A rák lottó

A daganatok árulkodó mutációinak megtalálása és a rákos megbetegedések pontosan kiválasztott gyógyszerekkel történő megcélzása a rák elleni háború legújabb frontja. A kutatóknak most már csak rá kell jönniük, hogy miért nem működik mindenkinél.2016. december 12

Carmen Teixidor 30 éves harca során az emlőrák ellen úgy gondolta, hogy minden olyan kezelést megtapasztalt, amelyet az orvosok a betegség ellen tehetnek. Többszöri sugárrohamot és több hormonterápiás kúrát is átvészelt. Egyszer, körülbelül 25 évvel ezelőtt kipróbálta a kemoterápiát, de az annyira rontotta élete minőségét, hogy azóta próbálja elkerülni. Többször is megműtötték, és rettegni kezdett attól a pillanattól, amikor kilép az altatásból, és eszméletéhez tér, szinte elkerülhetetlenül rossz hír hallatán. Így tudta meg először 1985 nyarán, hogy miután az orvosok nagy daganatot találtak a bal mellében, kénytelenek voltak mastectomiát végezni.

Abszolút rémület, emlékszik vissza New York-i lakása padlójára bámulva. Soha nincs jó alkalom a rákdiagnózisra, de Teixidor számára ez éppen akkor jött, amikor művészi karrierje kezdett felfelé indulni – két életnagyságú szobrát a Rockefeller Egyetem területére szerezte be, és nemrégiben elkészült egy falfestmény a harlemi kórházban. A hetvenes éveiben járó, karcsú nő, őszülő haja fiatalos lófarokba gyűjtött, egy-egy kiújulással küzdött, aláveti magát az orvosi eszközöknek a szikétől a legutóbbi és talán a legvalószínűtlenebb módon a molekuláig.



A biológiai óra feltörése

Ez a történet 2017. januári számunk része volt

  • Lásd a probléma többi részét
  • Iratkozz fel

Teixidor alig vette észre, amikor 2013 őszén a New York-i Memorial Sloan Kettering Cancer Center orvosai elemezték a daganat egy kis részletét, és megszekvenálták a rákos sejtekben lévő DNS-t. Ezt tették, ahogy egyre több tudományos rákközpont teszi, hogy olyan árulkodó mutációkat keressenek, amelyek rosszindulatú növekedést okozhatnak. Ezen mutációk egy része a speciálisan tervezett gyógyszerek új generációjának célpontja.

Mint kiderült, Teixidor daganata valóban számos orvosi szempontból érdekes mutációt tartalmazott. De volt egy bökkenő: egyetlen meglévő kábítószer sem volt kifejezetten az övé. 2013 őszén ez nem volt különösebben aggasztó, mert úgy tűnt, hogy a rákja a sok kiújulás ellenére is kontroll alatt van. És akkor minden megváltozott.

David Hyman a Memorial Sloan Kettering Cancer Center onkológusa.

világít a sötétben majmok

Két évvel ezelőtt, azt mondja, volt egy nagyon rossz megismétlődés. Érezte, hogy daganatok törnek ki a koponyája hátsó részéből. Újabb daganat vert gyökeret az állkapcsában. A nyakában daganatok voltak, a vizsgálatok pedig többet mutattak ki a csontjaiban és a medencéjében. Ez egy új és baljós szakasza volt a betegségnek, amely oly sokáig árnyékolta őt. De amikor onkológusa a New York-i Memorial Sloan Kettering Cancer Centerben kemoterápiás kúrát javasolt, Teixidor visszautasította. Nagyon lehangolt a gondolat, hogy választanom kell a semmi és a kemoterápia között – vallja be.

Ahogy azonban Teixidor rákbetegsége megváltozott, úgy változott a tudomány is. Daganatában az egyik mutáció megegyezett a Sloan Ketteringben és máshol tesztelt kísérleti gyógyszer céljával. Még akkor is, amikor akadémiai vita zajlott a precíziós orvoslás értékéről a rák kezelésében (egy közelmúltbeli tudományos kritika precíziós onkológiai illúzióként írta le), Teixidor beiratkozott a klinikai vizsgálatba, és 2015 végén elkezdte szedni a gyógyszert. Heteken belül , érezte a daganatok visszafejlődését – és a képalkotó vizsgálatok ezt követően megerősítették, hogy igen.

Bár az övéhez hasonló figyelemre méltó eredmények születtek, a precíziós onkológiával kapcsolatos kérdések bosszantják az orvosokat, tudósokat, egészségbiztosító társaságokat és azt a több mint 1,6 millió amerikait, akik ebben az évben rákos diagnózist kapnak. Hány beteg számára előnyös a daganatok DNS-szekvenálása? Ki férhet hozzá ehhez a rendkívül drága orvosi megközelítéshez? Mennyit hajlandó fizetni a társadalom a betegek azon kis csoportjáért, akik esetleg
haszon?


CÉLOK MEGTALÁLÁSA


A Humán Genom Projekt óta a tudósok arról álmodoztak, hogy pontos, személyes molekuláris információkat használnak az emberi betegségek diagnosztizálásához és kezeléséhez. A vízió egyszerű: az adott betegségben szenvedő emberek DNS-szekvenciájának ismerete felfedi azokat a mutációkat, amelyek ezeket a betegségeket okozzák, és csábító célpontokat kínál a megtámadásukra tervezett gyógyszerek számára. Sajnos a biológiai komplexitás még mindig messze meghaladja az orvosi ismereteket. Bár a kutatók azt remélték, hogy korlátozott számú gyakori mutáció megmagyarázza az emberi betegségek széles körét – szívbetegség, magas vérnyomás, cukorbetegség, skizofrénia –, ami nagyrészt nem vált be.

Ahogy Teixidor rákbetegsége megváltozott, a tudomány is megváltozott.

A rákkezelés azonban fényes folt ebben a kiábrándító történetben. A daganatok általában genetikai rendellenességeket mutatnak, amelyek potenciális célpontokat kínálnak a gyógyszerek számára. Jóval azelőtt, hogy széles körben beszéltek volna a precíziós onkológiáról, a célzott terápia a rákklinikák egyik fő szereplőjévé vált. 1998-ban az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (Food and Drug Administration) jóváhagyott egy gyógyszert azon emlőrákos betegek egy csoportja számára, akiknek daganatsejtjei a HER-2 receptor néven ismert felszíni molekula különösen hiperaktív változatát mutatták. A Herceptin volt az első célzott rákkezelés, amelyhez csatlakozott két másik kasszasiker gyógyszer, a Gleevec (amely egy leukémia mutációját célozta meg) 2001-ben és a Zelboraf (amely a melanoma mutációját célozta meg) 2011-ben.

Ezeknek a gyógyszereknek a sikere felkeltette a reményt, hogy a DNS-szekvenálás viszonylag olcsóvá és hozzáférhetővé válásával bármely daganat genomját ki lehet bányászni arra vonatkozóan, hogy miként lehet közvetlenül megtámadni a specifikus mutációit. Dióhéjban ez az éltető ötlet a precíziós onkológia mögött: az orvosok biopsziát végezhetnek egy daganaton, elemezhetik a DNS-szekvenciáját, és azonosíthatják a mutációkat – amelyek közül néhány sebezhetővé tenné a rákot a már jóváhagyott molekuláris gyógyszerekkel szemben. Ahol az orvosok egykor a mellrák vagy a bőrrák kezelésével küszködtek, ott a mutáció, nem a kiindulási szövet lett a betegség alapvető meghatározó jellemzője.

Szinte ellenállhatatlanul hangzik. De a kutatók, akik azt remélték, hogy minden ráknak van genetikai Achilles-sarka, felfedezték, hogy a rákmutációk biológiája sokkal bonyolultabb. Valójában Carmen Teixidor egyik orvosa élen járt annak bemutatásában, hogy ez mennyire bonyolult.


KOSÁRTÁK


2012 áprilisában az Egyesült Államok és Európa 15 vezető rákcentrumának orvosai megkezdték a betegek bevonását az első nagy klinikai vizsgálatok egyikébe, amelyek célja a precíziós orvoslás alapfeltevésének tesztelése volt a rák kezelésére. A tanulmány az elmúlt évtized során kifejlesztett tudásra épült, amely kimutatta, hogy a melanomában, a halálos bőrrákban szenvedő betegek fele rendelkezett egy bizonyos genetikai elváltozással az ún. BRAF . Ez a mutáció sebezhetővé tette a melanoma sejteket a Zelboraf ellen. A gyógyszer nem volt gyógymód, sőt nem is volt hatásos minden betegnél, de egyes betegeknél átmenetileg megállította ennek az igen rosszindulatú daganatos betegségnek a terjedését. David Hyman, a Teixidor egyik orvosa a Sloan Ketteringben, egy nemzetközi kutatócsoportot vezetett, amely ugyanazt a mutációt kereste a melanómán kívül más rákos megbetegedések esetében is. Szerettek volna egy kosarat létrehozni a betegekből – olyan egyénekből, akik a rák fajtájától függetlenül rendelkeztek a mutációval –, majd kezelni akarták őket a gyógyszerrel.

Sloan Kettering Hymanje egy daganatra mutat rá az MRI-vizsgálaton.

A tanulmány eredményeit a New England Journal of Medicine 2015 augusztusában bátorította és figyelmeztette az onkológiai közösséget. Hyman és munkatársai BRAF-mutációval rendelkező betegeket azonosítottak, akiknél tüdőrák, vastagbélrák, pajzsmirigyrák és a betegség egyéb formái voltak. Egyes esetekben a gyógyszer hatott; más esetekben némileg meglepő módon nem. Például a nem kissejtes tüdőrákban szenvedők több mint 40 százaléka úgy találta, hogy a gyógyszer lassította betegségük előrehaladását. De az azonos mutációval rendelkező vastagbélrákos betegeknél a gyógyszernek egyáltalán nem volt hatása.

Biopsziából származó festett rákos szövetet tartalmazó tárgylemez.

A vegyes üzenet olyan onkológusokat nyugtalanított, mint Michael Kolodziej, a Flatiron Health irányított ellátási stratégiájáért felelős nemzeti igazgató, egy adatelemző cég, amely megpróbálja kiszűrni az üzeneteket az elektronikus egészségügyi nyilvántartásokból. Valójában sok beteg számára ez nem lesz hasznos, mondja. Mások számára talán ez a legfontosabb dolog, amit tehet. És most nem tudom megkülönböztetni egyiket a másiktól.

Az ehhez hasonló nehézségek bővelkednek. A rákban talált mutációk többsége rendkívül ritka, és sokuk orvosi jelentősége homályos. Egyes mutációk kezelhetők; mások nem, vagy legalábbis még nem. Ráadásul a kezelések sem voltak egységesen sikeresek. A betegek egy része reagál, de a válaszok jellemzően rövid életűek; sokan egyáltalán nem válaszolnak.

A kutatók most azt próbálják kideríteni, hogy miért. Körülbelül ugyanabban az időben, amikor Hyman és kollégái 2015 nyarán publikálták eredményeiket, a National Cancer Institute egy nagy és ambiciózus tanulmányt indított annak érdekében, hogy szigorúan tesztelje azt az elképzelést, hogy egy adott mutációt bármilyen típusú rák esetében megfelelő célzott terápiával össze lehet kapcsolni. . A folyamatban lévő vizsgálat 24 különböző alprotokollból áll, amelyek mindegyike a gyógyszerek által megcélzott specifikus útvonal molekuláris változásait vizsgálja. Több mint 3000 beteget érint. Az NCI gondoskodik daganataik szekvenálásáról, és amikor a kutatók egyezést találnak – októbertől az esetek 22 százalékában –, közvetlenül elküldi a megfelelő gyógyszert a beteget kezelő rákközpontba.

Szerintem ezt majd kitaláljuk. De ez nem slam dunk.

Barbara Conley, az NCI munkatársa úgy véli, hogy a precíziós onkológiával kapcsolatos szkepticizmus bizonyos mértékig indokolt. Azt hiszem, végül kitaláljuk, mondja. De ez nem slam dunk. Hyman nem ért egyet. De rámutat arra, hogy ahogy egyre több daganatot szekvenálnak, és több célzott gyógyszert fejlesztenek ki és tesztelnek, a precíziós onkológia gyorsan javul. A megfelelő helyen, a megfelelő időben tartózkodó beteg azt tapasztalhatja, hogy a terápiás szempontból nem releváns mutáció másnap már kezelhető. És a billentyűzet megérintésével Hyman mostantól minden olyan pácienst talál Sloan Kettering rendszerében, aki rendelkezik valamilyen mutációval.


LOTTERI NYERTES


2013 tavaszán Carmen Teixidornak daganatbiopsziát végeztek, de amikor a Sloan Kettering kutatói a rákmutációk gyakori helyeit keresték (ezt forró pontoknak nevezik), a szekvenálási teszt nem működött. A következő októberben megismételték a tesztet, és ezúttal az eredmények azt mutatták, hogy Teixidor tumor DNS-ében számos mutáció volt, köztük egy az AKT1 nevű génben. Sajnos akkoriban nem volt rá kezelés – a mutáció a precíziós orvoslás szóhasználatában nem volt használható. A Sloan Kettering többi betegéhez hasonlóan azonban a daganatos DNS-adatait bevitte egy adatbázisba, amelyhez hozzáférhet a kórház bármely klinikai vizsgálatának vezető kutatója, aki azt tervezte, hogy tesztel egy gyógyszert bármelyik mutációja ellen.

Az AKT mutációt először 2006-ban azonosították a rák okozójaként, és több gyógyszergyártó cég fejlesztett ki AKT-gátlókat. A rákos betegek általános populációján végzett kezdeti kísérletek nagyrészt sikertelenek voltak, mondja Hyman, de ha a gyógyszert a sebezhető mutációval rendelkező betegekkel párosítjuk, az javíthatja a válasz esélyeit. Az egyik AKT-gátlókkal foglalkozó cég az AstraZeneca volt, és a cég az AZD5363 nevű kísérleti gyógyszert biztosította a Sloan Ketteringnél és máshol végzett klinikai vizsgálathoz. Amikor Hyman 2014-ben belevágott a célzott AKT-perbe, Carmen Teixidor neve megjelent a számítógép képernyőjén. A mezőny előrehaladtával valahogy utolértük őt, mondja Hyman.

Egy labortechnikus visszaviszi a DNS-mintákat egy alacsony hőmérsékletű fagyasztóba Sloan Ketteringben.

2015 szeptemberében Teixidor olyan tablettákat kezdett szedni, amelyek a gyorsan terjedő rákjában jelen lévő AKT mutációt célozták. Eleinte gyengítő mellékhatásokat tapasztalt, ezért orvosai módosították az adagot. Ezt követően olyan gyors volt a reakciója, hogy a hatások szó szerint tapinthatóak voltak. Szinte azonnal pozitív eredményeket értünk el, mondja. Több hetes kezelés után, emlékszik vissza, már nem érezte a daganatait: eltűntek. Hyman hozzáteszi: Ez nagyon jellemző arra, amit látunk, amikor egy célzott terápia működik. Nagyon gyorsan működik.

Alig két hónappal később a kutatók bemutatták az AKT-vizsgálat előzetes eredményeit az Amerikai Rákkutató Szövetség ülésén. Az időközi elemzés üzenete Hyman szerint: A betegek többsége bizonyos fokú daganat-regressziót mutatott ezen a terápián. Hozzátette, Teixidor válasza különösen hosszan tartó volt, és orvosai most a daganatos sejtjei DNS-szekvenciáját vizsgálják, hogy megtudják, miért volt különösen érzékeny a rákos kezelésre.

Egy közelmúltban tett látogatást Hyman csoportjában Sloan Ketteringben, Teixidor feltett egy kérdést, amelyet kevés beteg vetett fel a kísérleti gyógyszerrel kapcsolatban. A hosszú távú mellékhatásokról kérdeztem, mondta. A válasz: senki sem tudja igazán.


MEGÉRI?


Teixidornak szerencséje volt, hogy egy jelentős akadémiai központban kezelték. Nem minden rákos központ van olyan helyzetben, hogy kihasználja a tumorgenomika legújabb vívmányait – ezt az igazságtalanságot nemrégiben elismerték Obama elnök Cancer Moonshot projektjének tisztviselői. Az amerikaiak túlnyomó többsége nem fér hozzá könnyen a precíziós ráktesztekhez – jegyezték meg egy szeptemberben kiadott jelentésben, mivel az onkológiai klinikai vizsgálatokat főként nagy tudományos rákközpontokban kínálják, nem pedig közösségi rákközpontokban, ahol a legtöbb rákos beteg részesül kezelésben.

Egy robot mintákat készít Sloan Kettering laboratóriumában.

Valójában a daganatok szekvenálása továbbra is viszonylag ritka gyakorlat. Harold Varmus, az NIH korábbi igazgatója, jelenleg pedig a Weill Cornell Medical College professzora szerint a rákgenomikában az egyik nagy elveszett lehetőség az, hogy milyen kevés beteg végzi el ezt. A Medicare nem fedezi az ilyen típusú DNS-szekvenálást, és a legtöbb egészségbiztosító sem. A költség nem elhanyagolható: a daganatok szekvenálása biopsziánként 600 dollártól 1000 dollárig terjedhet, attól függően, hogy ki végzi. Varmus azonban rámutat, hogy ez már olcsóbb, mint a rákkezelés egyes standard szolgáltatásai, például a többszörös képalkotó tesztek. Ezek a rákbetegek a végén szenvednek több tucat képalkotó vizsgálatok – CT-vizsgálatok, PET-vizsgálatok, MRI-vizsgálatok – mondja. Ezen tesztek mindegyike általában 500-5000 dollárba kerül.

A Sloan Kettering adatbázisai azt jelentik, hogy a daganatokkal kapcsolatos információk könnyen elérhetők.

A szekvenálás költsége azonban csak egy része annak, amiért a precíziós rákgyógyászat drága. A célzott terápiák könnyen havi 10 000 dollárba kerülhetnek. A biztosítótársaságok nem mindig fedezik őket, tekintettel arra, hogy bizonytalanok, hogy hány beteg részesülhet előnyben.

Vinay Prasad, a portlandi Oregoni Egészségügyi és Tudományos Egyetem onkológusa a közelmúltban kiszámította, hogy a visszatérő, kezelhetetlen szolid daganatos betegek mindössze 1,5 százaléka részesülhet célzott terápiákban – ami sokak számára csak néhány hónappal meghosszabbítaná a túlélést. . A Nature című folyóiratban azt írta, a ritka esetek körüli felhajtás ellenére, amikor a betegek drámaian reagálnak, a legtöbb rákos ember nem profitál a precíziós stratégiából. Egy másik onkológus, Howard West, a Seattle-i Svéd Rákkutató Intézet munkatársa megkérdőjelezi, hogy a kutatók hogyan ünneplik a kevés sikert anélkül, hogy megvitatnák a sikerek elérése érdekében kezelt betegek nevezőjét. Hozzáteszi: Igen, van néhány nyertes. De ez olyan, mint egy lottó. Megéri dollármilliókat költeni a tesztelésre, hogy megtalálják azt a négy beteget, akiket egyébként nem talált volna meg?

Ezek a kritikák megzavarják az olyan kutatókat, mint Razelle Kurzrock, a San Diego-i Kaliforniai Egyetem Moores Rákkutató Központjának munkatársa. Kurzrock és munkatársai a közelmúltban több száz klinikai vizsgálat eredményeit elemezték, és azzal érvelnek, hogy ha a célzott gyógyszereket megfelelően illesztették a specifikus tumormutációkhoz, a betegek jelentősen megnövekedett válaszarányt és progressziómentes túlélést mutattak, ami azt az időt mutatja, amíg a rák újra elkezdi terjedni. . Nyilvánvaló, hogy a ráktípusok nagy többsége reagál.

Kutatásai először a houstoni MD Anderson Cancer Centerben, most pedig az UCSD-ben azt sugallják, hogy a betegek már profitálnak a következő generációs szekvenálásból és a megfelelő gyógyszerekből. Fenomenális válaszokat kaphat, mondja, hozzátéve, hogy a válaszadási arány még jobban megnőtt, amikor az orvosok célzott terápiák kombinációit alkalmazzák.

A remény az, hogy amint több adat áll rendelkezésre, egyre több rákos beteg kap majd segítséget. Hyman egy genetikai elváltozásra hivatkozik, amely a tüdőrákos betegek nagyjából 1 százalékánál jelentkezik. Hyman szerint tavaly márciusban az FDA jóváhagyott egy gyógyszert, amely drámaian meghosszabbította ezeknek a betegeknek az életét. Ha nem keresik ezt a mutációt az évente tüdőrákkal diagnosztizált 225 000 amerikaiban, az egyenlő lenne az egészségügyi ellátás mértékével.

Teixidor orvosai nyomokat keresnek a DNS-szekvencián.

Nem mehetünk el ettől – mondja. Még ha nem is érinti a betegek 100 százalékát, még ha 1 százalékát, 5 százalékát vagy 10 százalékát is érinti – ez elég.

Bármi is legyen a százalék, Carmen Teixidor hálás volt. Egy nemrégiben szerda délután a számítógépe előtt ült, és a művészetével teli digitális fájlokat böngészte. Az egyik jelenlegi alkotássorozat – magyarázta – a saját bőréről készült, szorosan fókuszált, egy hüvelykes négyzetes fényképekkel kezdődik; aztán megváltoztatja a kezdeti képeket – ráncokat és minden mást – tükrözve és digitálisan manipulálva lenyűgöző anyagokat és fantasztikus háromdimenziós formákat, például vázákat és virágokat.

A beszélgetés során megjegyezte, hogy a rákkal való ilyen hosszú együttélés a megszabadulás egyik formája. Mi az élet, kérdezte, ha nem érzi az élét? Múlt novemberben azonban az orvosok azt mondták neki, hogy a rákja újra növekedni kezdett, ami egy kicsit bizonytalanabbá tette a jövőjét. Most, mondja szomorúan nevetve, inkább nem szeretném érezni.

Teixidor folytatja a harcot a rákkal.

Stephen S. Hall, egy New York-i tudományos író, tudományos kommunikációt és újságírást tanít a New York-i Egyetemen.

elrejt

Tényleges Technológiák

Kategória

Nincs Kategorizálva

Technológia

Biotechnológia

Technikai Politika

Klímaváltozás

Ember És Technológia

Szilícium-Völgy

Számítástechnika

Mit News Magazin

Mesterséges Intelligencia

Tér

Okos Városok

Blockchain

Feature Story

Alumni Profil

Öregdiák Kapcsolat

Mit News Funkció

1865

Az Én Nézetem

77 Mass Ave

Ismerje Meg A Szerzőt

Profilok A Nagylelkűségben

Az Egyetemen Látható

Öregdiák Levelei

Hírek

Mit News Magazine

Választások 2020

Indexszel

A Kupola Alatt

Tűzoltótömlő

Végtelen Történetek

Pandémiás Technológiai Projekt

Az Elnöktől

Fedősztori

Képgaléria

Ajánlott